人血清白蛋白(HSA) 是人體血漿中主要蛋白質(zhì)之一，約占血漿蛋白總量的60%。其在各種生理過程中發(fā)揮著重要作用，包括維持血漿滲透壓和運(yùn)輸激素、脂肪酸和藥物等必需物質(zhì)。重組人血清白蛋白相比傳統(tǒng)血漿提取的HSA，具有更高的安全性、更低的生產(chǎn)成本、更加穩(wěn)定的質(zhì)量和供應(yīng)。其在生物醫(yī)藥、疫苗研發(fā)、藥物遞送和醫(yī)美等多個(gè)領(lǐng)域具有更大的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)和潛力。泓迅生物利用合成生物學(xué)賦能技術(shù)平臺(tái)成功開發(fā)出高分泌重組人血白蛋白表達(dá)的畢赤酵母菌株（SynKpⅡ-hHSA）。

在開發(fā)過程中，我們經(jīng)歷了從菌株構(gòu)建、基因編輯、菌株篩選、發(fā)酵工藝優(yōu)化等多個(gè)關(guān)鍵階段。利用先進(jìn)的基因編輯手段，實(shí)現(xiàn)了對(duì)底盤菌株的精準(zhǔn)改造，包括內(nèi)源蛋白酶的敲除和目的基因的高拷貝整合。該菌株能夠降低目標(biāo)蛋白的降解風(fēng)險(xiǎn)，顯著提高重組人血清白蛋白的表達(dá)產(chǎn)量、純度和穩(wěn)定性。目前，SynKpⅡ-hHSA 酵母菌株在搖瓶條件下即能實(shí)現(xiàn)超過1g/L的產(chǎn)量，預(yù)示在工業(yè)化發(fā)酵罐中，產(chǎn)量有望突破10g/L大關(guān)，展現(xiàn)了極高的生產(chǎn)效率和經(jīng)濟(jì)效益。